O diseleneto de difenila (DPDS) é um reagente eletrofílico utilizado na síntese de vários compostos organoselenados com atividades farmacológicas. Diversos estudos demonstraram importantes atividades farmacodinâmicas para essas substâncias, tais como potencial antioxidante, antimutagênico e antitumoral. A patulina é uma micotoxina de ocorrência natural em alimentos contaminados por diversas espécies de fungos e apresenta elevada toxicidade e marcantes propriedades mutagênicas e carcinogênicas. Neste trabalho, são mostradas as propriedades antigenotóxicas do DPDS contra os danos oxidativos induzidos pela patulina, em cultura de células de hepatoma humano, linhagem HepG2. A avaliação das lesões oxidativas ao DNA foi realizada pelo uso do ensaio cometa modificado, empregando as enzimas formamidopirimidina DNA-glicosilase (Fpg) e endonuclease III (Endo III) sem ativação metabólica. As células foram cultivadas até confluência de cultivo equivalente a 70% e então pré-tratadas com DPDS em meio de cultura sem soro, a 37ºC, em concentrações de 0,1 a 10 mmol/L durante 3 horas. Em sequência, as células foram lavadas e submetidas ao tratamento com patulina, nas mesmas condições, na concentração 5 µmol/L. Após este tempo, as células foram submetidas ao ensaio de genotoxicidade. O DPDS minimizou as lesões oxidativas ao DNA, verificado pela redução do índice de danos relativos a bases oxidadas. Dessa forma, o tratamento com baixas concentrações de DPDS, um composto sintético orgânico contendo selênio, pode ser utilizado como um potente agente antigenotóxico nos danos ao DNA induzidos por micotoxinas. Contudo, mais estudos a respeito do potencial antimutagênico do DPDS e seus derivados estruturais ainda são necessários para uma aplicação segura e para o desenvolvimento de novos compostos quimiopreventivos.